噬菌体和抗生素联合对抗耐药感染

来自法国蒙彼利埃大学和匹兹堡大学的研究人员在《疾病模型与机制》中发表了一项研究(“分枝杆菌噬菌体抗生素治疗促进耐药脓肿分枝杆菌的清除”)，该研究描述了治疗引起的感染的抗菌效果由具有噬菌体和抗生素的抗生素耐药细菌脓肿分枝杆菌引起。

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“多重耐药脓肿分枝杆菌感染在囊性纤维化(CF)患者中越来越普遍，导致临床医生几乎没有治疗选择。一项富有同情心的研究表明，一名患有播散性脓肿分枝杆菌(GD01)感染的CF患者在注射包括噬菌体Muddy在内的噬菌体混合物后，临床症状有所改善。扩大噬菌体疗法作为潜在抗菌替代品在患者中的使用需要开发生物模型，以提高噬菌体疗法在临床上的可靠性和成功预测，”研究人员写道。

“在这里，我们证明Muddy在体外非常有效地裂解GD01，使用标准药物后效果大大增强。值得注意的是，这种合作活动在CFTR耗尽的斑马鱼的脓肿分枝杆菌感染模型中得以保留，与幼虫存活率的显着增加和病理体征的减少相关。Muddy的活性在巨噬细胞消融的幼虫中丧失，表明成功的噬菌体治疗依赖于功能性先天免疫。

“CFTR耗尽的斑马鱼代表了一种实用模型，可以快速评估噬菌体对脓肿分枝杆菌分离株的治疗效果，从而可以识别噬菌体治疗所伴随的药物组合以及对患者的治疗预测。”

此前，匹兹堡研究小组在10,000个噬菌体中发现了一种噬菌体，称为“Muddy”，它可以有效杀死培养皿中的细菌，并且可能成为治疗人类这些感染的候选者。然而，该团队希望找到一种替代方法来在患者身上测试他们的新疗法。

蒙彼利埃大学的LaurentKremer博士及其同事知道人类囊性纤维化患者特别容易受到脓肿分枝杆菌感染，因此决定在携带导致人类和模仿者囊性纤维化的关键基因突变的斑马鱼上测试他们的新联合疗法。我们的免疫系统如何应对细菌感染。然后，研究小组从囊性纤维化患者身上获取了抗生素耐药形式的脓肿分枝杆菌样本，以感染囊性纤维化斑马鱼并测试他们的新疗法。

首先，他们需要找出这些囊性纤维化斑马鱼对脓肿分枝杆菌感染的反应。对这些动物进行了12天的监测，他们发现这些鱼出现了严重的脓肿感染，死亡率很高;只有20%幸存。

接下来，研究小组测试了被感染的鱼在注射抗菌噬菌体Muddy后5天的恢复情况。这次，鱼的感染严重程度减轻了很多，生存机会增加了(40%)，并且鱼在严重感染期间遭受的脓肿也减少了。

然后，作者寻找一种与Muddy配对的抗生素，发现利福布丁可以像单独使用噬菌体一样有效地治疗脓肿分枝杆菌感染。在鉴定出利福布丁后，Kremer及其同事用抗生素和噬菌体对受感染的鱼进行了5天的治疗。通过这种联合治疗，鱼的感染程度减轻了很多。鱼的成活率达到70%，而且脓肿也少得多。与仅使用抗生素处理的鱼相比，这是一个显着的进步，后者的存活率为40%。

研究人员表明，可以用专门针对的噬菌体治疗脆弱斑马鱼的抗生素耐药性感染，作者希望这种治疗方法最终能够转移到诊所，开始拯救人类的生命。

“我们需要临床试验，但在我们的道路上还有许多其他问题需要回答……而斑马鱼为推进这些问题提供了一个非常有用的工具。”匹兹堡大学的GrahamHatfull博士说道。

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